剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

艾滋病（HIV/AIDS）严重胁迫东谈主类健康与社会经济发展，巨匠现存约4000万HIV感染者，每年新增约140万例。尽管抗逆转录病毒休养（ART）能有用扼制病毒复制，但一朝停药，病毒飞快反弹，患者不得不毕生服药。而长久服药所带来的药物毒性积贮与病毒耐药突变等问题，也让防控面容还是严峻。

HIV 入侵靶细胞主要依赖东谈主类免疫细胞名义的 CD4 受体分子。病毒入侵后，其卵白Nef 和 Vpu 会“挟握”宿主细胞，下调甚而降解 CD4 分子，酿成一种 CD4 阴性的 HIV 感染 T 细胞景色。一直以来，参议东谈主员觉得，这种 CD4 阴性的景色仅仅转眼并可逆的，当病毒干涉遮挡期且残存的 Nef 和 Vpu 卵白降解后，存活细胞上的 CD4 抒发就会天然还原。可是，HIV 感染后 T 细胞名义 CD4 的动态还原经过，以及这类靶细胞的最终运谈，火狐中国官方网站入口一直未被深刻探索。

2026 年 6 月 3 日，中山大学中山医学院邓凯陶冶团队（蔡金锋博士、董炜博士为论文共同第一作家）在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：HIV-1 infection converts CD4⁺ T cells to HLA class Ⅱ-restricted CD8⁺ T cells 的参论说文，该参论说文除了被选为同期封面著述。

该参议发现，HIV 感染会将部分 CD4⁺ T 细胞重编程为 HLA-Ⅱ 类分子完了性 CD8⁺ T 细胞。这一发现，首创性地揭示了 HIV 感染可指导 CD4⁺ T 细胞滚动为 CD8⁺ T 细胞，进展了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期也阐述了部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒荫藏和握续存在的时势。

封面图片展示了感染了 HIV-1（红色双链 DNA 和单链 RNA）的 CD4⁺ T 细胞（红橙色）滚动为保留克隆性 T 细胞受体特征（绿色）的 CD8⁺ T 细胞（蓝色）的经过。这种双色细胞从红橙色革新为蓝色，标识着谱系改换的要津时刻。该参议在相应的 CD4⁺ T 细胞群体中纵情出这一类“指导型” CD8⁺ T 细胞，博亚体育BoYa中国世界杯授权竞彩网并从机制上解释病毒扶植卵白 Vpr（金色颗粒）和 TGF-β1 信号通路（亮蓝色）是开动该经过的要津身分。出芽的病毒颗粒突显了这些指导型CD8+ T细胞参与病毒储库的智力。这一发现关于 T 细胞生物学以及 HIV-1 的调养具有蹙迫真谛。

在这项使命中，参议团队发现，当 HIV 感染健康东谈主开头的纯化 CD4⁺ T 细胞后，并非统统被感染细胞名义的 CD4 齐能还原。通过跟踪 CD4 握续下调的感染 T 细胞群体，参议团队或然地发现了一群腾达成的 TCRαβ⁺ CD4⁻ CD8α⁺ 细胞群体。进一步通过 Bulk TCR-seq 和 scRNA-seq 阐述，这群腾达成的 CD8⁺ T 细胞发祥于感染前的 CD4⁺ T细胞，并尤其倾向于来自调治性 T 细胞（Treg）亚群。

在机制上，参议团队发现，HIV 扶植卵白 Vpr 是开动这一滑化经过的要津因子。Vpr 通过上调 TGF-β1 并激活 SMAD3 信号通路，促使 CD4⁻ T细胞重编程为抒发 CD8 的 T 细胞。

为了考证这一稳定在感染者体内真确存在，参议团队集会了 HIV 急性感染者以及经 ART 长久范畴的慢性感染者样本，轮廓期骗 scRNA-seq、scTCR-seq、完好前病毒检测（IPDA）、病毒整合位点测序及 HLA 完了性检测等妙技，阐述 HIV 感染者 CD8⁺ T细胞中不错检测到病毒 RNA 及完好的前病毒 DNA，而况在并吞感染者的 CD4⁺ 和CD8⁺ T 细胞中含有透彻换取病毒整合位点，教导这些 CD8⁺ T 细胞是由感染的 CD4⁺ T细胞滚动而来。此外，通过抗原特异性T细胞扩增本质，阐述在 HIV 感染者体内存在 HLA-Ⅱ 类分子完了性 CD8⁺ T 细胞，它们与并吞抗原特异性的 CD4⁺ T细胞分享透彻一致的 TCR。这标明，HIV 指导产生的 CD8⁺ T 细胞天然改换了 T 细胞谱系身份，但仍然保留着滚动前 CD4⁺ T 细胞的 HLA-Ⅱ 类分子完了性特征（CD8⁺ T 细胞在经典免疫学场景下应为 HLA-I 类分子完了性）。

该参议首创性地揭示了 HIV 感染可指导 CD4⁺ T 细胞滚动为 CD8⁺ T 细胞，进展了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期阐述部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒荫藏和握续存在的时势。传统上被觉得主要存在于 CD4⁺ T 细胞中的病毒储存库，本体上可能比东谈主们此前默契的愈加复杂和各种。该参议也揭示了一种全新的病毒宿主相互作用机制，拓展了东谈主们对 T 细胞谱系改换的贯串，为当年诞生针对病毒储存库及免疫重建不良的新式骚扰战术提供了蹙迫指导真谛与临床滚动远景。

论文衔接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aec4912